Mass Effect 3 берет свое начало с диалога между Андерсоном и Хаккетом. Они говорят о вновь надвигающейся угрозе в виде Жнецов, которые уже приближаются к ретранслятору Соль, и Хаккет отдаёт приказ о мобилизации флотов. Далее камера попадает на Землю, а именно в Ванкувер, где капитана Шепарда вызывает комитет безопасности в надежде на то, что тот расскажет им, что же происходит на самом деле. Шепард говорит правду о том, что Жнецы уже здесь.
На экране телевизора появляется доклад одного из британских штабов о том, что они имеют визуальный контакт с захватчиками, после чего сигнал прерывается, и на экране выводятся сообщения о том, что Жнецы распространились по всей планете. Через несколько секунд за окном здания раздается электронный звук и появляется Жнец класса «Властелин». Еще немного погодя он разрезает здание лазером как накаленный нож масло. После данной атаки в живых остаются только Андерсон и Шепард, которые начинают выбираться по карнизу. Шепард получает в свое распоряжение первое оружие – пистолет типа «Хищник».
Побегав, покрутив камеру, мы свыкаемся с управлением и начинаем свой путь к спасению с атакованной Земли. Бежим, прыгаем, стреляем, кончаются патроны и мы бьем хасков в рукопашную. После небольшого боксерского поединка Жнец проходится лучом по закрытой двери. Можно идти дальше. Берем аптечку, патроны и двигаемся к еще одной двери, за которой притаился коварный хаск. Дверь клинит и враг попадает в ловушку. Подходим к нему и выносим сильным ударом. Дальше нам покажут катсцену с маленьким мальчиком, который только и твердит что нам всем конец, и никто нас не спасет от гибели.
Пробиваемся через завалы, чуть не умираем на обрыве, падаем от взрывной волны вниз и идем к маяку, где нас встречают противники в виде каннибалов. Оказывается, что у Жнецов работают очень мощные глушилки, которые не дают вызвать спасательный корабль. Снова с неба падают каннибалы, и нам приходится от них отстреливать из укрытий. Чем быстрее потратите все патроны, тем быстрее начнётся следующая катсцена, после которой мы поднимаемся на борт старой доброй Нормандии. Смотрим катсцену и улетаем подальше.
